Система гемостаза

Показания к назначению анализа:

 

✔ предрасположенность к тромбозам, гипергомоцистеинемии, ИБС, инфаркту миокарда, инсульту;

✔ плановая подготовка к беременности, осложнения беременности;

✔ сердечно-сосудистые заболевания в семейном анамнезе, подготовка к большим полостным операциям;

Мутация протромбина (коагуляционный фактор II) F2

20210 G/A

300 руб.

Лейденcкая мутация (коагуляционный фактор V) F5

Arg506Gln

300 руб.

Мутация метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR

Ala222Val (C677T)

300 руб.

Мутация метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR

Glu429Ala 1298 A>C

300 руб.

MTRR Мутация редуктазы метионинсинтазы

Ile22Met (66 a-g)

300 руб.

Мутация метионинсинтазы MTR

Asp919Gly

300 руб.

Мутация гена специфического транспортера фолатов в клетку SLC19A1 (RFC-1)

A80G

300 руб.

Мутация промотора гена коагуляционного фактора FVII

-323 ins 10 bp

300 руб.

Мутация коагуляционного фактора FVII

Arg353Gln

300 руб.

Мутация интегрина, бета-3 (тромбоцитарный рецептор фибриногена) ITGB3

Leu33Pro

300 руб.

Мутация интегрина, альфа-2 (тромбоцитарный рецептор коллагена) ITGA2

С807T

300 руб.

Мутация фибриногена, бета (коагуляционный фактор I) FGB

-455G-A

300 руб.

Мутация ингибитора активатора плазминогена PAI1/SERPINE1

-675 5G/4G

300 руб.

Мутация коагуляционного фактора XIII F13A1

Val35Leu

300 руб.

Мутация АДФ-рецептора тромбоцитов P2RY12

H1/H2

300 руб.

Мутация тромбоцитарного гликопротеина 1b, α- субъединицы GP1BA

Thr145Met

300 руб.

Мутация 2 тромбоцитарного глико- протеина 1b GP1BA

T-5C

300 руб.

Мутация эндотелина 1 EDN1

Lys198Asn

300 руб.

Мутация Янус-киназы 2 JAK2

Val617Phe

300 руб.

Please reload

Лейденская мутация F5

 

Механизм мутации. Коагуляционный фактор V или фактор V свертывания крови является белковым кофактором при образовании тромбина из протромбина. Полиморфизм G1691A, известный также как «мутация Лейден» является показателем риска развития венозных тромбозов. Это точечная мутация гена, кодирующего фактор V свертывания крови, придает устойчивость активной форме фактора V к расщепляющему действию специализированного регулирующего фермента, С-белка, что приводит к повышенному тромбообразованию. Распространенность мутации в популяциях европейского типа составляет 2-6%.

 

Последствия мутации. При мутации фактора V возникает пожизненный риск венозных тромбозов, который почти в 8 раз выше, чем при отсутствии данной мутации, а при гомозиготном носительстве - почти в 90 раз. Риск развития венозной тромбоэмболии выше в 3,7 раза.

 

Анализ более десяти независимых исследований показал, что среди пациентов, перенесших инфаркт миокарда до 55 лет, распространенность мутации Лейден была заметно выше. Среднестатистический риск развития инфаркта миокарда увеличивается в 1,5 раза.

 

Показания к анализу. Венозный тромбоз, развитие тромбоэмболических заболеваний в молодом возрасте; рецидивирующий характер тромбоэмболизмов; сердечно-сосудистые заболевания в семейном анамнезе, подготовка к большим полостным операциям.

 

Мутация протромбина F2

 

Механизм мутации. Протромбин (фактор II свертывания крови) в ходе ферментативного расщепления превращается в тромбин, стимулируя образование кровяных сгустков. Мутация в гене FII G20210A приводит к повышению количества химически-нормального протромбина (в 1,5-2 раза) в крови и повышенному тромбообразованию по причине аномальной активации транскрипции гена.

 

Полиморфизм широко распространен среди населения Западной Европы и может достигать 2-4%.

 

Последствия мутации. Достоверно известно, что данная мутация является причиной развития 10-15% тромбофилических заболеваний. Так она встречается у 6-7% пациентов с тромбозами глубоких вен, при ВТЭ — в 3,7, в 17,2 % случаев эта мутация является причиной развития венозной тромбоэмболии. Часто мутация служит предрасполагающим фактором в развитии повторных тромбозов.

 

В частности, наличие мутаций в генах FII и FV в гетерозиготном состоянии приводит более чем к 17-кратному повышению риска венозных тромбозов.

 

Показания к анализу. Тромбоз вен нижних конечностей, инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения (мини-инсульт) в молодом возрасте, повторный тромбоз любой локализации, планируемая обширная операция с высоким риском тромбоза, сердечно-сосудистые заболевания в семейном анамнезе.

Полиморфизм C677T (Ala222Val) в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR)

 

Механизм мутации. Ген MTHFR кодирует белок, участвующий в обмене и выведении из организма гомоцистеина - аминокислоты, являющейся продуктом переработки в организме незаменимой аминокислоты метионина. В результате мутации Ala222Val сильно снижается ферментативная активность белка (почти на 35%), при этом снижается скорость выведения гомоцистеина и развивается гипергомоцистеинемия. Накапливаясь, гомоцистеин поражает стенки кровеносных сосудов, приводя к образованию атеросклеротических бляшек, сужающих или закупоривающих просветы сосудов.

 

Частота встречаемости мутантного аллеля в европейской популяции составляет 30 %.

 

Последствия мутации. У гомозиготных (одновременное носительство 2-х копий полиморфного гена) носителей мутации в 3 раза повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний. При сочетании повышения гомоцистеина крови и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения — заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др. У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия.

 

Показания к анализу. Гипергомоцистеинемия; сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт, гипертония, атеросклероз, тромбозы) в семейном анамнезе, планируемая обширная операция с высоким риском тромбоза.

 

Полиморфизм A1298C (Glu429Ala) в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR)

 

Механизм мутации. Особенность мутации также заключается в понижении ферментативной активности белка, производимого геном MTHFR. Как и в случае первого полиморфизма снижается (хоть и не так существенно) скорость выведения гомоцистеина из организма, и как следствие, развивается гипергомоцистеинемия.

Частота встречаемости мутантного аллеля в европейской популяции составляет 10 %.

 

Последствия мутации. Носительство мутантного аллеля способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний, хотя и не в таком качестве, как аллель 222Val. Одновременное носительство мутаций обоих типов приводит к суммарному эффекту. Гетерозиготное носительство обоих мутаций по эффекту приравнивается к гомозиготному варианту 222Val.

 

Показание к анализу. Гипергомоцистеинемия, сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт, гипертония, атеросклероз, тромбозы) в семейном анамнезе, гетерозиготное носительство мутации Ala222Val.

Полиморфизм A66G (Ile22Met) метионинсинтазаредуктазы (MTRR)

Механизм мутации. Ген MTRR кодирует белок метионинсинтазаредуктазу, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин. Мутация Ile22Met приводит к снижению ферментативной активности белка метионинсинтазаредуктазы . Вследствие этого падает эффективность превращения гомоцистеина, что способствует его накоплению.

 

Частота встречаемости мутантного аллеля в европейской популяции достигает 54 %.

 

Последствия мутации. Приводя к развитию гомоцистеинемии, мутация способствует микроциркуляторным и тромботическим осложнениям при различных заболеваниях. Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12.

 

Показания к анализу. Гипергомоцистеинемия, сердечно-сосудистые заболевания, атеросклероз, семейный анамнез.

 

Мутация A2756G (Asp919Gly) в гене метионинсинтазы (MTR)

 

Механизм мутации. Ген MTR кодирует фермент метионинсинтазу, катализирующую реакцию превращения гомоцистеина в метионин. Мутация Asp919Gly приводит к изменениям структуры фермента, влекущим за собой понижение его каталитической активности. Вследствие этого падает эффективность превращения гомоцистеина, что способствует его накоплению.

 

Последствия мутации. Приводя к развитию гомоцистеинемии, мутация способствует микроциркуляторным и тромботическим осложнениям при различных заболеваниях.

 

Частота встречаемости мутантного аллеля в европейской популяции составляет 1-3 %.

 

Показания к анализу. Гипергомоцистеинемия, сердечно-сосудистые заболевания, атеросклероз, семейный анамнез.

 

Полиморфизм A80G в гене транспортера фолатов (SLC19A1)

 

Механизм мутации. Белок, кодируемый геном SLC19A1, связываясь с мембранными рецепторами клетки, обеспечивает транспортировку фолатов внутрь клетки. Полиморфизм A80G в промоторной области гена SLC19A1 вызывает нарушения экспрессии транспортера фолатов, в результате внутриклеточная концентрация фолатов понижается.

Последствия мутации. Нарушение метаболизма фолатов приводит к различным сердечно-сосудистым заболеваниям. Действие мутации усугубляется потреблением алкоголя (снижается эффективность транспортировки фолатов в клетку), дефицитом фолиевой кислоты и витамина В12.

 

Распространенность мутантного аллеля в европейской популяции - 50%.

 

Показания к анализу. Гипергомоцистеинемия, сердечно-сосудистые заболевания, атеросклероз, семейный анамнез.

Полиморфизм коагуляционного фактора FVII G10976A (Arg353Gln)

 

Механизм мутации. Ген F7 кодирует фактор свертывания крови VII (проконвертин, F7) – К-витамин зависимый профермент, продуцирующийся в печени. Основной физиологической ролью F7 является активация фактора свертывания крови Х (F10). Следствием мутации G10976A является снижение активности фактора VII и уменьшение тромбообразования. Гомозиготное носительство мутантного гена является причиной снижение активности F7 на 72%.

 

Последствия мутации. Уменьшение тромбообразования по причине мутации считается протективным фактором развития тромбозов. Гетерозиготное носительство мутантного аллеля А снижает риск развития инфаркта миокарда в 2 раза. В случае наличия предрасположенности мутация может приводить к развитию анемий. Повышает риск кровотечений, в том числе геморрагических осложнений у пациентов на фоне антикоагулянтной терапии.

 

Распространенность данного варианта в европейских популяциях составляет 10–20%.

 

Показания к анализу. Тромбозы; наличие инфаркта миокарда или инсульта; подготовка к операции; применение антикоагулянтной терапии; семейный анамнез, привычное невынашивание, подготовка к беременности,

 

Полиморфизм коагуляционного фактора FVII -323 ins 10 bp

 

Механизм мутации. Ген F7 кодирует фактор свертывания крови VII (проконвертин, F7) – К-витамин зависимый профермент, продуцирующийся в печени. Основной физиологической ролью F7 является активация фактора свертывания крови Х (F10). Полиморфизм -323 ins 10 bp обозначает вставку/делецию 10 пар оснований в промоторной части гена. Наличие инсерции снижает активность экспрессии гена на 33%.

© Лаборатория генодиагностики инфекционных заболеваний ГБУЗ СО "Самарская МСЧ №2", 2019